[헤럴드경제=구본혁 기자] 한국생명공학연구원은 줄기세포융합연구센터 손명진 박사팀이 인간 전분화능 줄기세포를 이용, 증식 가능한 3차원 형태의 인간 간 모사모델을 개발했다고 23일 밝혔다. 신약개발 단계에서 필수적인 간독성, 유효성 평가용 인체모사 간 모델로 동물실험과 임상시험 간극을 메우는데 활용도가 높을 것으로 기대된다.

최근 신약개발 단계에서 간을 활용하기 위한 기술개발이 한창이다. 특히 줄기세포를 이용한 간 세포모델은 외과적 수술을 통해 간 조직을 확보해야 하는 한계가 있고, 성체줄기세포 기반이기 때문에 특정 세포만 얻을 수 있는 단점이 있다. 또 인간 전분화능 줄기세포를 활용해 조직의 다양한 세포를 제공할 수 있는 장점이 있으나, 제작된 간 모델은 오가노이드 형태가 아닌 세포 덩어리 형태이며, 특히 증식하지 않고 기능적으로 미성숙한 한계가 있었다.

연구팀은 두 기술의 장점을 접목, 환자맞춤형의 인간 전분화능 줄기세포를 이용하면서 3차원 오가노이드 형태의 간세포 모델로 분화시키는 기술을 완성했다.

오가노이드는 줄기세포에서 분화시킨 세포를 체외에서 배양하거나 재조합한 유사 생체조직을 말한다.

연구팀이 체외에서 장기간 증식이 가능하고, 동결·해동이 가능하며, 기능적으로 성숙한 간 모델을 개발하는데 성공했다.

또한 오가노이드가 성숙화 될수록 인체와 유사한 약물반응을 분석할 수 있어, 보다 정확한 간독성 평가가 가능함을 확인했고, 지방간 모델을 제작하고 치료제 발굴을 수행, 정상 및 간 질환 플랫폼 활용이 가능함을 입증했다.

손명진 박사는 “동물실험에서 간독성이 없었으나 임상에서 독성을 나타내어 심각한 경우 환자가 사망하고, 막대한 비용을 들여 개발한 약물이 퇴출되는 경우가 발생하는데, 결국 신약개발의 효율성을 높이기 위해서는 간 장기유사체’를 얼마나 인간과 유사한 정도로 성숙화하고, 대량으로 제공 할 수 있는 여부가 관건”이라며 “이 모델과 같이 인체 유사도가 높은 간 모델을 비임상에 활용함으로써, 향후 신약개발 효율성 향상에 기여할 것으로 기대된다”고 밝혔다.

이번 연구성과는 국제학술지 ‘저널오브헤파톨로지’ 7월 9일자 온라인판에 게재됐다.

nbgkoo@heraldcorp.com

간 오가노이드 제작 및 활용 모식도.[한국생명공학연구원 제공]